P16检测跟TCT是一样的吗

P16检测跟TCT是一样的吗？我们一起来看看吧！

P16检测跟TCT是不一样的。虽然两者都是作为宫颈癌检测的方法，但是两者取材是不一样的。TCT主要取宫颈口鳞状细胞，做细胞涂片检测，取材比较局限，容易漏诊；而宫颈活检主要是取可疑部位组织检测，取材部位可多点，增加结果准确性。

以上就是小编收集整理出来的，望能够帮助到大家。

p16检查结果怎么看

看宫颈癌筛查指南如何评价HPV mRNA与p16检测？

一

欧洲、美国指南对HPV mRNA与p16的定位

（一） “Whereas HPV DNA tests detect the presence or absence of HPV virus genomes, HPV RNA tests are designed to detect the expression (mRNA) of genes that are related to cancer development. Overexpression of HPV E6 and E7 viral genes is required for malignant transformation. Detection of mRNA of E6 and E7 genes may allow a distinction between transient infections and those that will progress to cancer”

“HPV DNA检测的是HPV病毒基因组是否存在，而HPV RNA检测方法被用来检测与癌症进展相关基因的表达（即mRNA）。HPV E6和E7病毒基因的过表达是恶性转化的必要条件。检测E6和E7基因的mRNA可以区分一过性感染者及那些能够进展为癌的患者。”

——European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening，Second edition - Supplements

（二） “Approved assays include target-and signal-amplification assays of HPV DNA, as well as HPV mRNA.”

“推荐HPV检测方法包括HPV DNA和HPV mRNA的靶标扩增和信号扩增。”

——2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors

（三）“Immature squamous metaplasia and atrophic squamous epithelium are documented sources of misinterpretation and may be mistaken for CIN1-2 (Crum et al., 1983). In such cases p16 staining and repeat biopsy after oestrogen may be helpful (Klaes et al., 2002, see also section 5.6).”

“未成熟的鳞状上皮化生和萎缩性鳞状上皮是常被误诊为CIN1-2的主要来源，对于这种情况，p16染色和重复活检可能有所帮助。”

——European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening，Second Edition

（四）“A positive p16 immunostain supports the diagnosis of histologic HSIL if the morphological assessment of H&E slides is consistent with CIN 2 or CIN 3. There is a risk of overcalling cervical histology results when p16 is used incorrectly. Most importantly, a morphologic CIN 1 on H&E should not be upgraded to histologic HSIL (CIN 2) even if p16 positive”

“HSIL治疗的管理也将CIN2和CIN3的管理方案根据不同风险进行推荐，并继续推荐p16免疫组织化学在HSIL（CIN2或CIN 3）组织形态学的应用。但应避免p16应用不当，造成宫颈组织学过度诊断的风险，例如组织形态为CIN1，即使p16阳性也不应升级为HSIL（CIN2）。”

——2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors

二

欧洲、美国指南对HPV mRNA与p16诊断性能的评价

（一）“Nevertheless, lower proportions of mRNA-positive results were observed in normal cases, ASCUS, and LSIL, which could be interpreted as a possible increase in specificity compared to HPV DNA testing.”

“虽然，与HPV DNA检测相比在正常、ASCUS和LSIL中观察到的mRNA阳性结果比例较低，但其特异性有所增加。”

——2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors

（二）“Immunostaining for molecular markers of proliferation or regulation of the cell cycle, such as standardized detection of p16-INK4A overexpression with or without other markers (such as Ki-67), has been shown to be very sensitive for determining the severity of dysplasia.”

“细胞增殖或细胞周期调控分子标记的免疫染色，如p16-INK4A的过量表达，其他标记物是否存在如Ki67，已被证明对检测异型增生具有较高的敏感性。”

——European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening，Second edition - Supplements

三

HPV mRNA与p16的概述

研究发现，高危人乳头瘤病毒（High risk human papillomavirus，HR-HPV）感染宿主细胞后，诱导细胞发生一系列分子表达和功能的改变，继而发生形态学改变。因此，人们设想通过对这些分子变化的检测来帮助筛查子宫颈癌，从而更有效地提高癌前病变的检出率，避免不必要的阴道镜转诊。

01 HPV E6/E7 mRNA

HPV是一种属双链闭环的球形小DNA病毒，在恶性肿瘤中，HR-HPV DNA首先与宿主细胞内的染色体整合，然后表达病毒E6、E7癌基因转录形成E6/E7 mRNA，进一步翻译形成 E6、E7蛋白，E6和E7蛋白可以降解pRb 蛋白使宿主细胞进入S期，使病毒不断复制，同时E6蛋白可以降解p53 蛋白，逃避凋亡，使细胞分裂不受控制，导致基因组不稳定的发生。E6/E7 mRNA为肿瘤的发生提供了前提条件，其表达水平与宫颈病变的进展程度及细胞的恶性转化关系十分密切[1]。

02 p16

p16基因位于人类的第9号染色体短臂2区1带（9p21）上，是20世纪90年代Kamb等[1]发现的可介入到细胞分裂周期的抑癌基因，其抑癌作用的主要途径为在细胞内参与细胞有丝分裂调控，主要表现为参与细胞周期的启动和不同细胞周期之间的转换。p16 在生物学组织中广泛存在，Kamb等[2]已从多种恶性肿瘤组织中检测出50%以上的p16基因纯合子缺失、无义错义、移码突变等，而在宫颈癌中p16基因并未表现为类似以上的基因异常现象，而是表现为表达量的明显增高。国内外对这一现象研究发现，p16的异常表达与HPV16、HPV18型感染密切相关，且其异常表达在CIN1、CIN2、CIN3至子宫颈SCC的演进过程中出现逐渐升高的状态[3]。

03 p16，HPV E6/E7 mRNA检测用于诊断宫颈病变的相关研究

p16阳性表达与HR-HPV感染呈正相关，p16高表达与HPV的致癌活性呈正相关。E6蛋白与p16表达强度的相关性在CIN2中最强，以强阳性表达最为显著，提示两者可能存在某些内在关联。对p16和HPV16/18 E6蛋白诊断CIN2 的敏感性及特异性进行了比较，结果提示两者呈阳性表达时E6蛋白对CIN2 的诊断效能最佳，p16的敏感性高于E6蛋白，但特异性低于E6蛋白。HPV的一过性感染不会影响细胞周期调控。HPV持续感染可导致p16蛋白发生转化，HPV E7蛋白通过灭活Rb减弱对p16的抑制作用。HPV持续感染后，细胞内p16过度表达。p16- CDK-Rb串联体在HPV感染患者体内可以竞争特异性结合而失活，阻断后续细胞G-S期的转化及合成DNA的启动，造成宫颈组织的永生化病变[3]。

Areán-Cuns等[4]通过对1865位HPV阳性妇女进行检测并与细胞学p16/Ki-67双染色检测比较，认为HPV E6/E7 mRNA比p16/Ki-67出现的时间要早，尤其在宫颈病变比较轻的组织中表现明显，而宫颈病变发展到比较严重的HSIL和宫颈癌病变中，两个生物学指标几乎能同步表达在病变组织中[3]。虽然p16/ki-67双染检查能显著提高诊断准确性，然而在低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL)和意义不明确的非典型鳞状上皮(atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS)人群中进行危险分层的结果却不尽如人意，尤其是在长期的临床观察过程中[5]。

筛查子宫颈癌前病变对于早期治疗和预防子宫颈癌具有重要价值。p16检测对于宫颈癌前病变“过渡性”“模糊性”诊断的进一步明确起到良好的辅助作用，E6/E7 mRNA检测能够评估宫颈癌前病变进一步的风险，临床诊断过程中寻找到一种或数种适宜的生物标志物，既能够优化现有的筛查方法从而提高诊断的特异度和灵敏度，亦能防止过度治疗带来的不必要的损伤及医疗资源的浪费。

[1]李明秀,刘志强,等.人乳头瘤病毒E6/E7基因在宫颈癌发展过程中作用机制的研究[J]. 中国当代医药,2020,27(16):23-26,30.

[2]Kamb A. Cyclin-dependent kinase inhibitors and human cancer[ J]. Curr Top Microbiol Immunol, 1998, 22(7): 139-148.

[3]曹洁琼, 王晓宇, 赵烨. p16,E6/E7蛋白与宫颈癌及癌前病变相关性的研究进展[J]. 临床与病理杂志, 2020(2).

[4] Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/ki67 is a more specific test than cytology fortriage of HPV-positive women[ J]. Virchows Arch, 2018, 473(5): 599-606.

[5]Peter, Ziemke, Katrin, et al. Predictive Value of the Combined p16 and Ki-67 Immunocytochemistry in Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions.[J]. Acta Cytologica, 2014.

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